人类的癌症有各种各样的生存和繁衍方式:细胞和肿瘤都以狡猾的方式转移、欺骗和逃避我们身体免疫系统的检测。以他们如何抵御抗癌疫苗为例。体内的癌细胞,无论是单独的还是合并的,基本上都通过化学分泌物隐藏自己,以保持对疫苗中的药剂的伪装,否则会引发人体免疫系统的全面攻击。身体的免疫系统在很大程度上无法“看到”癌症这一事实是癌症治疗采取不分青红皂白的杀死健康细胞和癌细胞的主要原因。
爱荷华大学的药物科学家可能已经发现了一种克服癌症巧妙防御的新策略。在一项新研究中,研究人员发现,带电纳米粒子与疫苗结合可有效消除癌症小鼠的肿瘤或延长寿命。
研究人员认为,这种新方法很有吸引力,因为这种纳米颗粒可以大规模制造,在室温下储存,并由普通医生管理以治疗各种癌症。
“这可能是一种现成的、稳定的配方,可以作为粉末使用,”该研究的通讯作者、UI 药学院的 Lyle 和 Sharon Bighley 捐赠兼药物科学教授 Ali Salem 说。
在塞勒姆实验室制造的带电纳米粒子——直径从 100 到 160 纳米不等的球体——被注射到小鼠黑色素瘤周围。纳米颗粒充当某种灯塔,允许由腺病毒疫苗触发的抗黑色素瘤细胞定位肿瘤并克服其防御。
在一组实验中,九只老鼠接受了纳米颗粒腺病毒疫苗配方,其中五只老鼠没有癌症,而另外四只存活了 100 多天——比只接种疫苗的老鼠长三倍多,比那些长五倍什么都不给。
“这是一种治疗癌症和使疫苗效果更好的新方法,”塞勒姆说。“从历史上看,疫苗没有达到他们所承诺的转化成功水平。这种方法可能最终实现疫苗治疗癌症的承诺。”
腺病毒疫苗通过指示一个称为细胞毒性 T 淋巴细胞的免疫细胞家族展开寻找和摧毁肿瘤的任务,从而启动身体的抗癌行动。但是肿瘤会分泌化学信号,使自己看起来没有威胁性,因此在很大程度上逃避了检测。当在肿瘤附近注射带电纳米粒子时,会产生炎症反应,类似于放火烧房子。周围循环的T细胞看到火焰并冲向现场。
“阳离子纳米粒子在肿瘤部位产生局部炎症,”爱荷华州药学院博士后研究员、该研究的合著者 Emad Wafa 解释说。“它发出一个信号,‘嘿,过来这里,我们这里有情况需要处理。’ 纳米颗粒是帮助疫苗有效的关键补充。”
其他研究已经证明,将佐剂(本质上是一种旨在刺激更强免疫反应的疫苗增强剂)和一种用于定位和消除肿瘤的疫苗结合使用是成功的。在一项由 Salem 实验室助理研究科学家、该研究的合著者 Sean Geary 领导的一项此类研究中,研究人员将一种称为 CpG 的佐剂直接注射到小鼠肿瘤中,该佐剂与腺病毒疫苗结合以对抗小鼠肿瘤。但 CpG 在该研究中并没有那么有效,也不容易大规模生产。
研究疫苗的塞勒姆说:“与生物制剂相比,我们有一种更具成本效益、更容易制造、更稳定、医生更容易学习和使用的合成剂。” 23 岁。“这是一种概念上不同的方法。”
结果于 7 月 20 日在线发表在Science Advances上。这项研究的标题是“阳离子纳米颗粒增强 T 细胞肿瘤浸润和对黑色素瘤疫苗的抗肿瘤免疫反应”。
合著者包括 Rasheid Smith,他在爱荷华州获得制药科学博士学位,目前是制药公司 Zoetis 的高级科学家;Kareem Ebeid,他在爱荷华州获得了药学博士学位;和 Suhaila O. Alhaj-Suliman,她本月在爱荷华州获得了药学博士学位。